前編　山内英子先生に伺いました
「乳がんは遺伝するのでしょうか？　遺伝性乳がん・卵巣がん症候群とは？」

乳がんと遺伝の関係について、詳しく説明いたします。まず、祖母、母、姉妹など血縁に乳がんの方が複数いらっしゃる場合、これを家族歴と言って、家族歴のある乳がんを、"家族性乳がん"と呼びます。
家族性乳がんは、乳がん全体の10～15％と言われています。＊１

さらに最近の研究で、乳がんになりやすい遺伝子があり、これを生まれつき親から子に受け継いでいるケースがあることがわかってきました。
これを"遺伝性乳がん"と言います。

今、はっきりとわかっている遺伝性の乳がんの代表は、"遺伝性乳がん・卵巣がん症候群（ＨＢＯＣ）"です。これは、ＢＲＣＡ１と、ＢＲＣＡ２という二つの遺伝子の病的変異がある乳がんです。米国女優のアンジェリーナ・ジョリーさんは、ＨＢＯＣということを自ら告白されています。

日本では、乳がん患者さん全体の約３～５％がこのＨＢＯＣと言われています。＊２

これら"家族性乳がん"と"遺伝性乳がん・卵巣がん症候群（ＨＢＯＣ）"を合わせても、乳がん全体の約20％以下です。
それ以外の多くの乳がんは、家族性や遺伝性とは関係なく発症している乳がんということになります。

家族性、遺伝性ではない乳がんの原因のひとつには、女性ホルモンのエストロゲンの影響があげられています。
具体的には、初経が早くなる、出産回数が減るなどで、生理の回数が昔の女性の約9倍以上のため、エストロゲンの影響を受ける期間が長くなっているからです。ほかに、飲酒や肥満なども、乳がん発症の可能性を高めます。

今、明確にわかっている乳がんに関係する遺伝子の代表は、さきほど説明したように、ＢＲＣＡ１の遺伝子とＢＲＣＡ２の遺伝子です。

これらの遺伝子に病的な変異があると、乳がん、卵巣がんの発症の可能性が高くなる遺伝性乳がん・卵巣がん症候群（ＨＢＯＣ）ということになります。

もしも、ご自身にＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２の遺伝子に病的変異があったとしても、それが100％、お子さんに引き継がれるわけではありません。

母親から子どもに引き継がれる確率は50％です。
その理由は、子どもは父親と母親の両方から半分ずつ染色体をもらって生まれるからです。また、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２は性染色体ではなく、常染色体なので、受け継ぐ確率は、女の子だけでなく、男の子でも同じ確率です。

ですから男性が乳がんにかかる可能性があります。乳がんというと女性というイメージがあるかもしれませんが、ＢＲＣＡ１，ＢＲＣＡ２の遺伝子変異は、男性が引き継ぐ場合もあります。
男性乳がんは、女性乳がんの１％にしかすぎませんが、男性にも乳がんがあることを認識しましょう。男性の前立腺がん、すい臓がんとも関連が分かってきています。

けれども、たとえ子どもがＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２の遺伝子の病的変異を受け継いだとしても、それが必ず乳がんや卵巣がんを発症するわけではありません。あくまでも発症のリスクが高くなるということです。

今、日本では、乳がんにかかる人が昔より増えています。
そこに、さらに遺伝的な要因があると、一生のうちに乳がんにかかる可能性がさらに高まります。

下の表にあるように、一般の日本人が乳がんにかかる可能性が9％とすると、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２の遺伝子に病的変異があるＨＢＯＣの人の場合、乳がんになる確率は、41～90％で一般の人の６～12倍。卵巣がんになる確率は、8～62％で一般の人の８～60倍と言われています。

参考文献／　ＮＰＯ法人日本ＨＢＯＣコンソーシアム広報委員会編『遺伝性乳がん・卵巣がん症候群（ＨＢＯＣ）をご理解いただくために』
『実践！　遺伝性乳がん・卵巣がん診療ハンドブック』(編集・メディア出版)　

ＨＢＯＣの人が気をつけたいのは、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２遺伝子に病的変異があると、乳がん治療後に、反対側の乳房に乳がんが起こる可能性や、手術で治療して残した乳房（乳房温存）の同じ側に、また新たに乳がんが発症する可能性も高くなることです。

また、ＨＢＯＣの人は、マンモグラフィなどの放射線によって、乳がんが発症する可能性が高まるという研究結果もあります。
ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２遺伝子変異をもつ30歳未満の若い世代が放射線被ばくをすると、乳がん発症率が2倍に高まるという研究もあります。
ですから、若い20代、30代のうちからマンモグラフィ検診をむやみに受けるのは、危険という可能性もあるのです。

ご自分が遺伝性乳がん・卵巣がん症候群（ＨＢＯＣ）かどうかは、遺伝子検査をしてみなければわかりません。けれども、ＨＢＯＣには、特徴がいくつかあります。 

今、日本女性の乳がんの発症年齢は、40代後半から50代前半にかけてピークになります。ＨＢＯＣの人の場合は、それよりもさらに早く、多くの場合、40歳未満で発症します。

気になる方は、次のチェックリストを行ってみてください。

あなたの母方、父方、それぞれの家系で、あなた自身を含めた血縁者の中に、該当する方がいらっしゃる場合に、□にチェックを入れてください。

上記のチェックリストで当てはまる項目があって「私はＨＢＯＣなのかもしれない...」と不安を感じる方は、遺伝カウンセリングで相談することができます。
　漠然とした不安を長い間、抱えているより、相談して不安を取り除くことをおすすめします。

遺伝カウンセリングを受けたからといって、必ず遺伝子検査を受けなくてはならない、ということはありません。カウンセリングで相談してから、遺伝子検査を受けるかどうかは、そのあとでじっくり考えて決めることができます。

遺伝カウンセリングでは、患者さんやそのご家族が抱えている遺伝子に関する不安や疑問に対して、詳しい情報を提供しながら、今後どのように過ごしていくかをサポートします。

患者さんの中には、「母が乳がんで亡くなってからずっと、自分も遺伝性の乳がんにかかるのではないか...と恐怖に思って暮らしていた」という方もいらっしゃいました。

その方は、遺伝カウンセリングで相談したあと、「遺伝子検査を受けて、陽性でしたが、悶々と悩んでいた時期より、暗い部屋から一歩踏み出せてよかった。ＨＢＯＣとはっきりしたことで、具体的なアドバイスを受けられて、さまざまな予防対策を選択することができました」と前向きになっておられました。

遺伝カウンセリングでは、遺伝子検査でわかることは何か、検査の限界はどこにあるのか、検査結果によって得られるメリット、デメリットは何か、検査結果を知った後に予想される心理的、社会的な問題などを事前に情報提供します。

多くの情報を与えて不安を募らせるために行うのではなく、相談後は医療者が寄り添って、今なにができるかを一緒に考えるために行うのです。

遺伝カウンセリングの費用は、自費診療のため病院によって異なりますが、30分5,000円前後が目安です。

遺伝カウンセリングが受けられる全国の病院のリストは、こちらのサイトにあります。
日本ＨＢＯＣコンソーシアム

先ほどもお話しましたが、「母が乳がんだから、妹も私もいつかは乳がんになる...」「複数の家族が乳がんだから、うちの家族は遺伝子検査をしたら、みんな陽性だ...」「遺伝子検査でＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２に変異があると、100％乳がんになる...」というような間違った情報を信じて、不安を抱え続けている方がいます。

ぜひ、正しい情報を知って一歩前に前進してください。不安を抱えている方は、遺伝カウンセリングを受けましょう。カウンセリング後に、遺伝子検査を選択する人は聖路加国際病院では49％です（2012年調査）。カウンセリングを受けたからといって、遺伝子検査を強くすすめられることはありません。

検査を受けるかどうかを決定するのは、相談者ご自身です。選択できるためのサポートをするのが医療者の役目です。

そして、検査を受けた方には、医療者がしっかりサポートしますので安心してください。